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陈根:研究人员开发小分子药物,有望实现无副作用减肥
发布日期:2020-06-29 01:25   来源:未知   阅读:

文/陈根

肥胖已经影响了全世界1/8人口。伴随肥胖而来的是各种疾病,包括心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等,并且这些疾病还相互关联,让治疗变得困难,也使肥胖成为一个严峻的健康问题。

事实上,运动和热量限制是有效的减肥干预措施,但很少有患者坚持终生饮食和运动计划。例如,一项以人口为基础的研究在9年的时间里对约300000名参与者进行了研究,结果发现,体重指数(BMI?>?30)为正常体重(BMI??40),该发病率下降到约0.1%10。减肥手术是最有效的减肥干预,但由于成本和风险,它不是一个可行的全球解决方案。显然,需要药物减肥辅助,可以单独使用或作为生活方式改变的辅助手段。

尽管有几种FDA批准的抗肥胖药物主要针对食物摄入或营养吸收,但大多数药物都有不必要的上下靶点不良反应,阻碍了它们的主流应用。

而近日,来自弗吉尼亚理工大学的化学家Webster Santos教授和他的同事们以药物治疗肥胖为目标,通过线粒体解偶联降低热量效率,研究人员开发了一种小分子药物,在不影响进食、不减少肌肉量也不升高体温的情况下,帮助小鼠“燃脂”。减少体脂的同时,还改善了小鼠的健康,比如降低胰岛素抵抗、减少氧化应激和炎症等。

研究人员发现的一种线粒体解偶联剂BAM15是口服生物利用的,可以增加营养氧化,减少体脂质量,而不改变食物摄入量、瘦体重、体温或毒性的生化和血液学标记。BAM15能降低肝脏脂肪,降低炎症脂质,并具有较强的抗氧化作用。高胰岛素正血糖钳夹研究表明,BAM15可改善多种组织类型的胰岛素敏感性。总的来说,这些数据表明,药物线粒体解偶联BAM15具有强大的抗肥胖和胰岛素增敏作用,而不会损害瘦体重或影响食物摄入。